项目名称: 细胞移植技术在人体肿瘤致瘤性研究中的应用
获得奖项:2007年江苏省科技进步二等奖
项目完成人:孙倍成等
项目简介:肾包膜下移植模型是一个理想的致瘤性研究模型,能准确阐述癌基因与肿瘤发生、发展的关系,该研究有如下特点:
(1)使用SV40T和H-Ras两种基因即能诱导正常人体细胞肿瘤,这是目前肿瘤研究领域最少的基因组合,说明P53和Rb两条转导通路阻断后足以逆转Ras诱导的premature senescence,从而发生肿瘤。
(2)端粒酶并不是诱导肿瘤的关键基因,但在维持肿瘤的恶性度和转移特性中至关重要。针对恶性肿瘤85%表达端粒酶的特点,我们设计出特异性抑制端粒酶活性的ShRNA序列,亚克隆到慢病毒载体中,能有效地治疗肝癌和其它实体肿瘤。
(3)肾包膜下移植模型更加适合于肿瘤致瘤性研究,它提供了非常好的肿瘤微环境,有利于基因修饰细胞的生存。将ALT+端粒酶阴性的成纤维细胞GM847、GM639转导H-Ras后移植于肾包膜下,发现能产生肿瘤,而同时行皮下接种组没有肿瘤发生,因此说明端粒酶对致瘤性的影响可能通过改善皮下接种部位的微环境来实现的。
(4)在SCI收录的期刊发表论文4篇,总影响因子24分,其中在国际著名癌症期刊《Cancer Research》上发表论著2篇(Cancer Research,2004;64:6144;2005;65:6512, IF=7.69)。在国内中华医学系列杂志及其它杂志发表论文18篇。
(5)推广应用情况
该项研究在肿瘤基础研究领域具有非常大的影响,相关学术论文被其它学术期刊引用达27次,SCI收录杂志引用23次,其中被《Nature Reviews Drug Discovery》(影响因子20.97)引用2次,《Journal of Clinical Oncology》(影响因子13.598)引用1次,《Cancer Research》(影响因子7.656)引用6次,其它影响因子在6分以上的杂志引用3次。深受专家的好评。